Weidenhagen

This is the reaction of an a-hydroxy or acetyoxy-ketone with NH3 and an aldehyde to provide a 2,4-di-substituted imidazole. 

An improvement on this reaction has been described using catalytic 

Use of thiourea for this condensation is another variation for this reaction providing 2-thiosubstituted imidazoles. Typically, the reaction is promoted thermally. Another classic method to generate 2-thio-imidazoles is the condensation of protected glycine with formate, followed by reaction with thiocyanide to form the imidazole. In this instance, the 2-thio-3-carboxylate was isolated in 63% overall yield. 

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Forbrich J Am Chem Soc 56 1209 934 Weidenhagen and Wegner Chem Berll 2010 1939, Musich and Rapoport J Am Chem Soc 100 4865 1978.]... 

F. F. Nord and R. Weidenhagen, Handbuch der Enzymologie, Akadem-ische Verlagsgesellschaft, Leipzig, pp. 512-572 (1940). 

Enzyme Value (E.V.), as defined by R. Weidenhagen (Ergebn. Enzymforschung, 1, 168 (1932)) equals k/(g X log 2), where k = first order rate constant at 30° (minutes), g grams of enzyme in 50 ml. of reaction mixture. Substrate concentration in the experiments shown in this table = 0.052 M. 

Zunachst entstehen bei der Weidenhagen-Synthese die Kupfer(I)-Salze der Imidazole, die iib-licherweise durch Umsetzung mit Schwefelwasserstoff in Kupfer(I)-sulfid und die freien Imidazole gespalten werden. 

Auch bei der Weidenhagen-Synthese kann man analog der Radziszewski-Reaktion einen Teil des Ammoniaks durch ein primares Amin ersetzen und somit 1-substituierte Imidazole herstellen. Beim Einsatz unsymmetrisch substituierter a-Hydroxy-ketone erhalt man dann Iso-meren-Gemische. So entstehen aus l,4-Dihydroxy-2-oxo-butan mit verschiedenen Aldehyden, Ammoniak und primaren Aminen Gemische der entsprechenden 1-substituierten 4- bzw. 5-(2-Hydroxy-ethyl)-imidazole34 ... 

Bei der Weidenhagen-Synthese (s. S. 9) entstehen zunachst die Kupfer-Salze von Imidazolen, die dann mit Schwefelwasserstoff in die freien Imidazole und Kupfersulfid gespalten werden. 

Wegner, K. 1959, 181n6s, 61S728 Wehrli, F.W. 92432 Weidenhagen, R. 1027-28. II27-28,... 

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