Kohlensaure 2- -hydrazid

Ethan 2-Amino-l-nitro- XI/1, 215 Kohlensaure -hydrazid-methylester X/2, 138... 

Kohlensaurc-hydrazide (z. B. Kohlensaure-hydrazid-methylamid, Thiokohlensaure-hydrazid-S-methylester, Kohlensaure-hydrazid-methylester) reagieren mit 3-Oxo-alkansaure-nitrilen zu den entsprechenden l-Acyl-5-amino-lH-pyrazolen. Mit Kohlensaure-anilid-hydrazid ver-lauft die Reaktion unter Abspaltung des Anilinocarbonyl-Restes1774 ... 

Amino-phenyl)-hydrazide lassen sich annahernd quantitativ durch katalytische Hydrierung aus den (2-Nitro-phenyl)-Derivaten erhalten. Sie cyclisieren mit Kohlensaure-chlorid-estern zu 1 -Acylamino-2-hydroxy-benzimidazolen593 ... 

Oxadiazol-Skelett herstellen. Die Cyclisierung erfolgt hier entwedcr durch Kondensation, wie bei 1,2-Diacyl-hydrazinen, Kohlcnsaure-(2-acyl-hydrazid)-estern, (Thio)Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amiden, oder oxidativ, wie mit Aldehyd-acylhydrazonen und Aldehyd-(2-ami-nocarbonyl-hydrazoncn) bzw. -[2-(amino-thiocarbonyl)-hydrazonen], Bei der Synthese von... 

Bei dieser Methode werden Carbonsaure-hydrazide mit Kohlensaure-chlorid-estem zu 1-Acyl-2-ethoxycarbonyl-hydrazinen umgesetzt, die sichz.B. mit Phosphorylchlorid169, Phosphor(V)-oxid170 oder thermisch171 172 zu 2-Hydroxy-l,3,4-oxadiazolen cyclisieren lassen. Man umgeht dabei den Einsatz des hochtoxischen Phosgens (vgl. S. 53111. ). 

Bei dieser Reaktion konnen allerdings auch Kohlensaure-bis-hydrazide entstehen. So cyclisiert l-Amino-2-oxo-4,6-diphenyl-l,2-dihydro-pyridin mit Kohlensaure-bis-imidazolid zu 5,7-Di-phenyl-(pyridio[2,l-b]-l,3,4-oxadiazolium )-2-olat innvA 37%iger AusbeutelS0(vgl. S. 533, 535). AuBerdem wird 1,3-Bis-[4,6-diphenyl-2-oxo-l, 2-dihydro-pyrido -harnstoff (45%) gebildet. 

Hydroxy-l, 3,4-oxadiazole Das Kohlensaure-(2-aroyl-hydrazid)-dialkylamid wird in DMF einige h bis zur Beendigung der Dialkylamin-Entwicklung zum Sieden erhitzt und das Endprodukt mit Wasser ausgefallt. 

Eine interessante Variante der Umsetzung von Carbonsaure-hydraziden mit Alkalimetall-Salzen von Dithiokohlensiiure-O-estern (Xanthogenaten) ist die Reaktion von Kohlensaure-bis-hydrazid mit (Ethoxy-thiocarbonyl)-thioessigsaure316. Man erhalt in maBigen Ausbeuten 2-Ethoxy-5-[2-(ethoxy-thiocarbonyl)-hydrazino]-l,3,4-oxadiazol (25-30% Schmp. 149-1510)316. Die im Reaktionsschema angegebenen Zwischenstufen wurden dabei nicht isoliert. 

Bei niedrigen Tempcraturen konnen 1-substituierte Monoacyl-hydrazine mit Thiophosgen in sehr guten Ausbeuten zu 4,5-substituierten 1,3,4-Oxadiazolium-2-thiolaten cyclisiert werden221,222. Die Reaktion wurde auch auf Kohlensaure-dimethylamid-(l-methyl-hydrazid) ubertragen221. 

Kohlensaure-arylamid-hydrazide cyclisieren mit Bromcyan unter analogen Versuchsbedingun-gen wie Carbonsaure-hydrazideohneIsolierung von Zwischenprodukten zu 2-Amino-5-ary 1-amino-1,3,4-oxadiazolen276. Die Reaktion laBt sich nicht auf Kohlensaure-anilid-(l-phe-nyl-hydrazid) ubertragen, da hier 3-Amino-l,4-diphenyl-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-triazol ent-... 

Zur Reaktion von Kohlensaure-amid-hydrazid mit Aryloxy-essigsaure s. S. 574, zur cyclisie-renden Kondensation von Carbonsaure-hydrazid-imiden mit Carbonsauren s.S. 581. 

Die Cyclodehydratisierung von Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amiden ist eine einfache Methode zur Synthese von 2-Amino-l, 3,4-oxadiazolen. Die Wasser-Abspaltung wird am besten durch Erhitzen mit Phosphoroxichlorid erreicht234. Dieses Verfahren liefert bei der Synthese von 2-Alkyl(Aryl)amino bzw. 2-Heteroalkyl-l, 3,4-oxadiazolen Ausbeuten von 50-90%234 235 413-415 z.B. ... 

Alkyl-2-ainino- bzw. 2-Amino-5-aryl-l,3,4-oxadiazole allgemeine Arbeitsvorschrift234 41S Man lost das Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amid in siedendem Phosphoroxichlorid und erhitzt 1 -3 h unter RiickfluB. Die abgekiihlte Losung wird langsam zu Eiswasser gegeben. 

Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amide konnen auch mit Thionylchlorid in guten Ausbeuten zu 2-Amino-l,3,4-oxadiazolen cyclodehydratisiert werden417. 

Die Synthese von 2-Amino-1,3,4-oxadiazolen ist auch ausgehend von Kohlensaure-amid-hy-drazid-Hydrochlorid und Phenoxy-essigsaure mit konz. Schwefelsaure in guten Ausbeuten moglich. Die als Zwischenprodukt formulierbaren Kohlensaure-[2-(phenoxy-acetyl)-hydrazid-amide] wurden nicht isoliert418. 

Kohlensaure-anilid-(2-benzoyl-hydrazid) reagiert mil Dichlor-triphenyl-phosphoran/Triethyl-amin iiber Benzonitril-(anilinocarbonyl-imin) in einer 1,5-Elektrocyclisierung zu 2-Anilino-5-phenyl-1,3,4-oxadiazol (87% Schmp. 21 4 2 1 5 )420 ... 

Carbonsaure-nitril-imine (vgl. Bd. E14b, S. 33) sind auch Zwischenstufen bei anderen 1,3,4-Oxadiazol-Syn-thesen, z. B. bei der Ringumwandlung von Tctrazolen (vgl. S. 590)421 oder der Oxidation von 2-Acyl-hydrazonen und Kohlensaure-(2-alkyliden-hydrazid)-aminen mit Blei(lV)-acetat (S. 581). 

Die Cyclisierung wurde bei Kohlensaure-(2-aroyl-hydrazid)-dimethylamiden in 1,2-Dichlor-benzol bei 160 170° (45 min) auch in Gegenwart von Chlorwasserstoff erreicht423. 

Gute Ausbeuten von 2-Hydroxy-1,3,4-oxadiazolen erreicht man auch durch Erhitzen von Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amiden oder 3-Acyl-l-aminocarbonyl-harnstoffen in Xylol424 oder Biphenyl422 ... 

Substituierte 2-Hydroxy-l,3,4-oxadiazole allgemeine Arbeitsvorschrift 424 Man erhit/t das Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amid in getrocknetem Xylol 24 h unter RuckfluB. Das Xylol wird i. Vak. entfemt und der Riickstand umkristallisiert Oder, wenn R1 = T ist, in Chloroform gelost und mit trockner ether. Salz-siiure versctzi, um das Hydrochlorid abzutrennen. 

Durch Cyclokondensation von semicyclischen Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-amiden erhalt man anellierte 1,3,4-Oxadiazole. 

Fur die Synthese von 2-Amino-5-ethoxycarbonyl-l,3,4-oxadiazolen wurde ein lei-stungsfahiges Verfahren ausgearbeitet, bei dem die (Aminocarbonyl-hydrazono)-essigsaure-ester zu Kohlensaure-[2-(alkoxycarbonyl-brom-methyliden)-hydrazid)-amiden bromiert wer-den. Diese lassen sich mit Triethylamin leicht cyclisieren491. 

Subst. Amiro-5-ethoxycarbonyl-l,3,4-oxadiazol Zu einer Losung von 0,01 mol Kohlensaure-[(alkoxycarbonyl-brom-methyliden)-hydrazid]-amid in Benzol gibt man 2,02 g (0,02 mol) Triethylamin und erhitzt die Mischung 15 min unter RiickfluB. Die Losung wird i. Vak. eingecngt und mit Wasser verdunnt. Man filtriert und kristallisiert um. 

Als Nukleophile bei der Ringspaltung bzw. Ringumwandlung von 2-Amino-l,3,4-oxadiazolen wurden u. a. auch Ammoniumhydrogensulfid, Amine, Hydrazine, Carbonsaure-hydrazide, Car-bonsaure-ester-hydrazonide und (Thio)Kohlensaure-amid-hydrazide eingesetzt. 

Die RingdfTnung mit Kohlensaure-ester-hydraziden verlauft analog zu Kohlensaure-(2-acyl-hydrazid)-i mi d-(2-organooxycarbonyl-hydr azide n)735,736. 

Thio)Kohlensaure-amid-hydrazid-Hydrochloride spalten 2-Amino-l,3,4-oxadiazole zu Koh-lensaure-(2-acyl-hydrazid)-(2-ami nocar bo nyl-hydrazid)-imiden bzw. -(2-acyl-hy-drazid)-[2-(amino-thiocarbonyl)-hydrazid]-imid-Hydrochloriden, die sich z.B. mit 2N Natronlaugc zu 3-(Aminocarbonyl-hydrazino)- bzw. 3-[(Amino-thiocarbonyl)-hydrazino]-l,2,4-triazolen cyclisieren lassen737-784,785 ... 

Biurea called Hydrazin-N.N -dicarbonsaure -diamid Hydrazodicarbonamid Hydrazo -formamid and Kohlensaure-amid-tcarbaminyl -hydrazid] in Get, ... 

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