2-amino-l,3-thiazole

Condensation of thiourea and ethyl 2-chlorotrifluoroacetoacetate provides 2-amino-l,3-thiazole in 75% yield (Scheme 55).137... 

Thiazole, die durch einen (+ )M-Substituenten in 2-Stellung aktiviert sind (z. B. Amino, Hydroxy) konnen mit aromatischen Diazonium-Verbindungen kuppeln. Die Reaktionen verlaufen bereits im schwach sauren Milieu 2-Amino-l,3-thiazol selbst reagiert jedoch erst in schwach ammoniakalischer Losung1 ... 

FIGURE 5 Effect of (a) flow rate and (b) pH on the chiral resolution of 2-(2-amino-l,3-thiazol-4-yl)-methylglycine [I] and 2-(2-amino-l,3-thiazol-4-yl)-methylglycine methyl ester [II] on a Crownpak CR column using aqueous perchloric acid as the mobile phase. (From Ref. 66.)... 

Chemical Name 7-[2-Methoxyimino-2-(2-amino-l,3-thiazol-4-yl)acetamido]-cephalosporanic acid... 

Phosphorus oxychloride (2.0 g) was added at one time at 5°C to 10°C to a suspension of 2-methoxyimino-2-(2-amino-l,3-thiazol-4-yl)acetic acid (syn isomer) (2 g) in dry ethyl acetate (20 ml). After stirring for 20 minutes at 7°C to 10°C, bis(trimethylsilyl)acetamide (0.4 g) was added thereto at the same temperature. After stirring for 10 minutes at 7°C to 10°C, phosphorus oxychloride (2.0 g) was dropwise added thereto at the same temperature. The resulting mixture was stirred for 10 minutes at 7°C to 10°C, and dry dimethylformamide (0.8 g) was dropwise added thereto at the same temperature. The mixture was stirred for 30 minutes at 7°C to 10°C to give a clear solution. On the other hand, trimethylsilylacetamide (7.35 g) was added to a suspension of 7-aminocephalosporanic acid (2.45 g) in dry ethyl acetate (8 ml), after which the mixture was stirred at 40°C to give a clear solution. 

To this solution was added at one time the above-obtained ethyl acetate solution at -15°C, and the resulting mixture was stirred for 1 hour at -10°C to -15°C. The reaction mixture was cooled to -30°C, and water (80 ml) was added thereto. The aqueous layer was separated, adjusted to pH 4.5 with sodium bicarbonate and subjected to column chromatography on Diaion HP-20 resin (Mitsubishi Chemical Industries Ltd.) using 25% aqueous solution of isopropyl alcohol as an eluent. The eluate was lyophilized to give 7-[2-methoxyimino-2-(2-amino-l,3-thiazol-4-yl)acetamido]cephalosporanic acid (syn isomer) (1.8 g), MP 227°C (decomp.). 

Amino-l,3-thiazol-4-yl) methylglycine and its methyl ester crown-ether 1327]... 

Tab.4 2-Amino-l,3-thiazole aus Cyanamid, Schwefel und Enaminen bzw. Kcton/Amin... 

Diamino-1,3-thiazole werden durch Umsetzung von 2-Amino-carbonsaure-nitrilen mit Isothiocyanaten erhalten. Mitunter lassen sich die intermediar gebildeten N-(l-Cyan-alkyl)-thioharnstoffe isolieren. In Ausnahmefallen entstehen anstelle der 2-Amino-l,3-thiazole um-gelagerte 2-Mercapto-imidazole106. 

Amino-l, 3-thiazol-3-oxidc lassen sich aus a-Halogen-oximen (ann -Konfigura-tion)314,315 Oder aus 1-Nitroso-l-alkenen (s.Bd. El 5, S. 899, 901) mit Bariumthiocyanat ge-winnen. 

Chlorcarbonylsulfenylchlorid als C-S-Synthesebaustein fiihrt mit Akzeptor-substituierten Enaminen zu 2-Hydroxy-l,3-thiazolen (s. Bd. E4, S. 309f. und Lit.121 126). 2-Amino-l,3-thiazole konnen analog aus En-aminen und (Chlor-imino-methyl)-sulfenyl-chloriden gewonnen werden142 ... 

Tab.8 5-Substituierte 2-Amino-l,3-thiazole aus a-Halogen-aldehyden und Thioharnstoffen (weiterc Beispiele184 280,1233)... 

Amino-l,3-thiazole sind in breitem Umfang aus a-Halogen-ketonen (bzw. -aldehyden, s.S. 24ff., Tab. 8, S.28) und Thioharnstoffen zuganglich (s.Tab. 13, S.49) ... 

Aus Thioharnstoff und 2-Brom-l,3-diketonen entstehen gelegentlich nicht, wie erwartet, 5-Acyl-2-amino-l, 3-thiazole, sondern unter Acyl-Wanderung 5-unsubstituierte 2-Acylami-no-1,3-thiazole1151 z. B. ... 

Tab. 17 4,5-Disubstituicrtc 2-Amino-l,3-thiazole aus Thioharnstoff und a-IIalogen-ketonen... 

Durch Reaktion von Bis-[thioureido]-arenenmit l,4-Dibrom-2,3-dioxo-butanoder Bis-[brom-acetyl]-arenen ist es moglich, polymere 2-Amino-l,3-thiazole zu gewinnen270. 

Substituierte 2-Amino-l,3-thiazole lassen sich aus Thioharnstoffen und a-Diazo-ke-tonen gewinnen. Dieses Verfahren kann im Vergleich zur Hantzsch-l,3-Thiazol-Synthese aus a-Halogen-ketonen dann von Vorteil sein, wenn letztere aus oc-Diazo-ketonen gewonnen werden miissen. 

Zur Herstellung von 2-Amino-l,3-thiazol kann auch die Umsetzung von Thioharnstoff mit Acetoxy-ethen und Sulfurylchlorid herangezogen werden610. 

Tab. 25 2-Amino-l, 3-thiazole aus Thioharstoffen, a-Methylen-kctoiicn und einem Oxidationsmittel... 

Das aus O-Sulfo-hydroxylamin und Ammoniumthiocyauat zugangliche Amino-cyan-sulfan laBt sich mit Kctonen im CberschuB zu 2-Amino-l, 3-thiazolen umsetzen. Als Intermediate werden N-Thiocyanat-enamine diskutiert617,618. Wird von Methyl-ketonen aus-gegangen, crfolgt in 5-Stellung der entstehenden 2-Amino-l,3-thiazole eine zusatzliche Thio-cyanierung618 ... 

N-Mono- bzw. N,N-disubstituierte 2-Amino-l, 3-thiazole sind in unterschied-lichen Ausbeuten ausN-Aminothiocarbonyl-carbamidinen erhaltlich (vgl. Tab. 31, S. 136). Die Gefahr der Bildung isomerer 1,3-Thiazole, wie sie bei Umsetzungen von 1-Acyl-thioharnstoffen mit a-Halogen-ketonen beobachtet werden (s. o.), besteht bei Verwendung von N-Amino-thio-carbonyl-carbamidinen bzw. tautomeren l-(l-Imino-alkyl)-thiohamstoffen nicht. 

Bei der Reaktion von 2,3-Dihydro-<1,3-thiazolio[2,3-b]-l, 3-thiazolium>-Salzen mit sekundaren Aminen kommt es zur vollstandigen Abspaltung des kondensierten Ringcs. Die erhaltenen 2-Amino-l, 3-thiazole lassen sich auch nach der Hantzsch-l,3-Thiazol-Synthese synthetis-ieren (vgl. S. 60) ... 

In die 5-Position stark nukleophiler 2-Amino-l,3-thiazole kann durch Umsetzung mit Isocya-naten oder Isothiocyanaten eine Aminocarbonyl- oder Amino-thiocarbonyl-Gruppe eingefiihrt werden, z. B. ... 

Tab. 57 2-Amino-l,3-thiazole aus 2-Halogen-l,3-thiazolen (weitere Beispiele s.Lit.1389-1391,1415,1435,1444)... 

Hiqgegen erfolgt die Addition von Alkoholen an 2-Amino-l,3-thiazole an die 4-Position. Die Reaktion versagt bei hoheren Homologen von 2-Amino-5,6-dihydro-4H-[Pg.349]

Eine formale Einschubreaktion in die N,0-Bindung in 3-Position erfolgt bei Einwirkung von Butindisaure-diestern auf 2-Amino-l,3-thiazol-3-oxide855. 

Bis-[2-amino-4-phenyl-l, 3-thiazol-5-yl]- 251 Bis-[4-(2-amino-l, 3-thiazol-4-yl)-phenyl]- 70 Bis-[1,3-benzothiazol-2-yl]- 973, 1023 Bis-[4-(4-chlor-phenyl)-l,3-thiazol-2-yI]- 156 Bis-[3.5-dimcthyl-l-phenyI-lH-pyrazol-4-yl]- 590 Bis-[4-(2,4-dimethyl-phenyI)-1,3-thiazol-2-yl]- 156 Bis-[4,5-dimcthyl-l,3-thiazol-2-yl]- 294 Bis-[5-ethoxycarbonyI-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]- 295... 

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