5- -hydroximid

Phenyl- -hydroximid-chlorid 354 Phenyl- -l-hydroxy-butyl-(2)-amid 24l Phenyl- -menthylester 606 Phenyl- -(5-methyI-2-isopropyl-cyclohexylester) 319... 

Bereits in den Anfangen der 1,2,4-Oxadiazol-Synthese wurde gefunden, daB Benzoesaure-amid-hydroximid mit Phenyl-trichlor-methan zu 3,5-Diphenyl-l,2,4-oxadiazol reagiert6. Substituierte Phenyl-trichlor-methane verhalten sich in siedendem Pyridin analog, wenngleich die Ausbeuten mit rund 20% praparativ recht unbefriedigend sind112. 

Aryl-5-oxi-l,2,3-oxadiazoHum-4-yl)-l,2,4-oxadiazole allgemeine Herstellungsvorschrift111 Zu eincr Suspension von 2 mmol Carbonsaure-amid-hydroximid in 20 ml 95%igcm Ethanol und 2 ml Orthocar-bonsaure-triester werden 2 Tropfen konz. Schwefelsaure gegeben. Nach 3 d Riihren bei 20° wird das 1,2,4-Oxadiazol abfiltriert und aus Ethanol umkristallisiert. 

Dimethoxy-l-methyl-azepan setzt sich mit Benzoesaure-amid-hydroximid entsprechend zu 5-(5-Methylamino-pentyl)-3-phenyl-1,2,4-oxadiazol [72% Sdp. 138—141 °/0,l Torr (13,3 Pa)]... 

Oxadiazole allgemeine Arbeitsvorschrift53 57 30 mmol Carbonsaure-amid-hydroximid und 30 inmol Carbonsaure-chlorid werden in 250 ml 1,4-Dioxan unter Zusatz von 1 ml Diethylether-Trifluorboran 18 h zum RiickfluG erhitzt. 

Thioessigsaure wirkt auf Benzoesaure-amid-hydroximid uur acylierend unter Bildung von 0-Acetvl-N-(a-amino-benzyliden)-hydroxylaminno. Aus 4-(Amino-hydroximino-methyl)-5-oxo-2,2,3-trimethyl-2,5-dihydro-furan entsteht in siedender Essigsaure das N-Acetyl-Derivat I82, das unter diesen Bedingungen nicht zum 1,2,4-Oxadiazol cyclisiert. 

Die gewiinschten 1,2,4-Oxadiazole lassen sich jedoch bequem aus Carbonsauren und Carbon-saure-amid-hydroximiden in Gegenwart von Phosphor(V)-oxid herstellen9, wobei primar aus der Carbonsaure das Carbonsaureanhydrid entsteht, das dann (vgl. S. 421) mit deni Carbon-saure-amid-hydroximid das 1,2,4-Oxadiazol bildet z. B. ... 

Funktionelle Reste (z.B. OH-Gruppen) im Carbon saure-amid-hydroximid storen die 1,2,4-Oxadiazol-Bildung nicht, sie werden unter den Reaktionsbedingungen acyliert z. B. ... 

Entsprechcnd erhalt man aus 2-Hydroxy-2-methyl-butansaure-amid-hydroximid mit Acetanhydrid bei 12073,5 h 3-( l-Acetoxy-l-melhyl-elhyl)-5-methyl-l, 2,4-oxadiazoFb [70% Sdp. 63-64775 Torr (200 Pa)]. 

Aus Oxalsaure- bzw. Hexandisaure-bis-[amid-hydroximid] erhalt man beim Erhitzen in reinem, uberschiissigem Trichlor-acetanhydrid 5,5 -Bis-[triehlormethyl]-3,3 -bi-( 1,2,4-oxadiazoIyl) (n = 0 85% Schmp. 142°) bzw. /,4-Bis-[5-trichlormethvl-1,2,4-oxadiazol-3-yI]-butan (n = 4 93% Schmp. 55°)155 ... 

N-Methyl-anilino)-5-trichlormethyl-l,2,4-oxadiazol79 Zu einer Losung von 30,4 g (0,184 mol) Kohlen-saure-ainid-hydroximid-(N-methyl-anilid) in 500 ml THF werden in der Kaltc 36,5 ml (0,2 mol) Triehlor-essigsaureanhydrid zugesetzt. Man halt die Temp. 12 h bci 20° und entfemt dann i. Yak. das Losungsmittel. 

Analog erhalt man aus Benzocsaure-amid-hydroximid 3-Phenyl-1,2,4-oxadiazof0i [60% Schmp. 15,5° Sdp. 71-7271 Torr (133 Pa)]. 

Hydroxy-4-oxo-4H-3,l-benzoxazin reagiert als gemischtes Saureanhydrid mit Carbonsaure-amid-hydroximid unter Bildung von 5-(2-Amino-phenyl)-l,2,4-oxadiazolen57 z.B. ... 

Die Umsetzung von Benzoesaure-amid-hydroximid mit Keten in benzolischer Losung bei 0° licfert nur das primare Additionsprodukt 0-Acety]-N-(a-amino-benzyliden)-hydroxylamin in 82% Ausbeute116. 

Zur Herstellung von 3-(2-Oxo-propyl)-l,2,4-oxadiazolen werden Carbonsau re-ester mit (2-Methyl-l,3-dioxolan-2-yl)-essigsiiure-amid-hydroximid umgesetzt, wobci in einem anschlie-Benden Hydrolyseschritt das cyclische Acetal hydrolysiert wird89-90 ... 

Beim Zusammenschmelzen von Oxalsaure-diethylester als reaktivem Ester mit Essigsaurc-amid-hydroximid erhalt man in 20% Ausbeute 5,5 -Bi-(l,2,4-oxadiazol-yle)98 z.B. ... 

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